Contributi delle citochine all'eziologia e alla progressione della mielofibrosi primaria

Obiettivi del progetto

Obiettivo 1: Indagare i cambiamenti in MK e citochine che contribuiscono alla progressione da PreMF a MF. Ipotesi: differenze significative nella maturazione, espressione genica e pattern di secrezione di citochine di MK da individui con PrePMF e avanzato
MF promuovere la progressione della malattia.
Obiettivo 2: Valutare i contributi di TGF-β e prodotti MK aggiuntivi all'emopoiesi alterata in MF. Ipotesi; le mutazioni driver rendono le cellule staminali ematopoietiche MF (HSC) insensibili al TGF-β, probabilmente riducendo il loro contenuto di P53 aumentando
la sua degradazione da parte di MDM2, conferendo a MF HSC un vantaggio proliferativo rispetto alle normali HSC.
Obiettivo 3: Determinare se la terapia mirata al microambiente arresta la progressione da PrePMF a MF nei modelli animali.

Data di inizio e fine

Responsabile del progetto

Istituzione coordinatrice del progetto

Altre istituzioni coinvolte nel progetto

• John A. Stamatoyannopoulos, Altius Institute for Biomedical Sciences, Seattle, WA, USA
• John Crispino, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA 
• Ronald Hoffman, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA 
• John Mascarenhas, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA
• Ross Levine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York, NY
• Istituto Superiore di Sanità, Roma, Italia

Fonte/i di finanziamento