Mouse model of Myelofibrosis
Obiettivi del progettoLa mielofibrosi idiopatica (PMF) è un disordine mieloproliferativo cronico che origina dalla trasformazione neoplastica della cellula staminale emopoietica. Questa patologia, la cui eziologia è attualmente sconosciuta, è caratterizzata dalla degenerazione fibrotica del midollo osseo in associazione ad un’elevata osteosclerosi e dallo sviluppo di foci emopietiche extramidollari nella milza particolarmente ed occasionalmente anche a livello del fegato. Un ausilio alla definizione dei meccanismi patogenetici della mielofibrosi idiopatica è stato ottenuto mediante la caratterizzazione di un modello murino denominato topo mutante Gata1low, geneticamente modificato grazie alla delezione mirata di sequenze regolatorie specifiche del gene Gata1. Premesso che la mutazione ipomorfica del gene Gata1 innesca nei topi un profilo istopatologico paragonabile a quello della malattia umana, inizialmente abbiamo lavorato sull’accrescimento della colonia murina Gata1low presente nei nostri stabulari presso l’Istituto Superiore di Sanità in Roma incrociandoli tra di loro, al fine di produrre un numero sufficiente di soggetti per i nostri esperimenti sulla somministrazione di nuove molecole farmacologiche in grado di correggere il quadro patologico della mielofibrosi agendo sia sulle cellule staminali e sia sulla funzionalità del microambiente. In relazione a ciò, si è proceduto alla valutazione della vitalità, dei parametri ematologici, del quadro morfo-funzionale degli organi emopoietici con particolare attenzione al ripristino della sede e delle attività delle cellule staminali, dei soggetti trattati rispetto ai controlli (trattati con soluzione fisiologica) ed ai soggetti non trattati. |
Responsabile del progetto |
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Dott.ssa Maria Zingariello - Ricercatrice |
Istituzione coordinatrice del progetto |
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Istituto Superiore di Sanità |
Altre Istituzioni coinvolte |
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