Identificazione di nuovi target terapeutici nei pazienti affetti da sarcomi dei tessuti molli resistenti alla trabectedina

Obiettivi del progetto

I sarcomi dei tessuti molli sono un gruppo eterogeneo di tumori solidi rari di origine mesenchimale. La resezione chirurgica rappresenta il trattamento standard per la malattia localizzata, tuttavia, circa il 50% dei pazienti sviluppa una recidiva di malattia. La prognosi dei pazienti con malattia metastatica è severa con una sopravvivenza globale di circa 12 mesi. Ad oggi, la terapia sistemica (antracicline/ifosfamide e trabectedina) rappresenta l’unica chance terapeutica per questi pazienti. Tuttavia nonostante un’iniziale risposta a questi agenti chemioterapici, i pazienti sviluppano meccanismi di resistenza che portano, inevitabilmente, alla progressione di malattia.

Un'analisi preliminare in silico condotta dal nostro gruppo di ricerca ha identificato alcune proteine associate ad una prognosi negativa nei pazienti affetti da sarcoma dei tessuti molli metastatico. Il nostro team ha, inoltre, dimostrato che queste proteine potrebbero essere coinvolte nei meccanismi di resistenza ai trattamenti chemioterapici.

Il nostro progetto ha l’obiettivo di valutare se l’inibizione selettiva di questi fattori sia in grado di revertire la resistenza alla trabectedina in modelli cellulari di sarcomi dei tessuti molli.

Gli obiettivi specifici del progetto sono:

1) valutare l’effetto della trabectedina sulla proliferazione delle linee cellulari di sarcoma resistenti in combinazione con inibitori specifici di proteine identificate come potenziali responsabili della resistenza

2) identificare l’inibitore che è in grado di revertire maggiormente la resistenza alla trabectedina

3) confermare la sua azione specifica mediante silenziamento del gene che codifica per la proteina target dell’inibitore

4) valutare l’efficacia dell’inibitore in combinazione alla trabectedina in modelli murini xenograft in cui sono state inoculate cellule di sarcoma resistenti alla trabectedina

Data di inizio e fine

Gennaio 2018 - in corso

Responsabile del progetto

Prof. Giuseppe Tonini
Prof. Bruno Vincenzi
Dott. Francesco Pantano

Team di Ricerca:
- Dott. Michele Iuliani
- Dott.ssa Giulia Ribelli
- Dott.ssa Sonia Simonetti
- Dott. Andrea Napolitano

Istituzione coordinatrice del progetto

Università Campus Bio-Medico di Roma

Fonte/i di finanziamento

PharmaMar S.A. - Plaza del Descubridor Diego de Ordás, 3, 28003, Madrid