Dopamine loss and neuroinflammation in AD: two sides of the same coin?

Obiettivi del progetto

In questo progetto miriamo a dimostrare che l'infiammazione cerebrale cronica nella malattia di Alzheimer è una conseguenza delle alterazioni del sistema dopaminergico del mesencefalo. La neuroinfiammazione - o infiammazione cronica del cervello - è un tipico segno distintivo della malattia di Alzheimer (AD), guidata dall'attivazione incontrollata della microglia del cervello. Queste cellule immunitarie combattono efficacemente la malattia nelle fasi iniziali, ma la loro attivazione cronica in seguito diventa dannosa. Non è chiaro come avvenga il passaggio dalla microglia protettiva precoce a quella dannosa tardiva, ma i fattori che la inibiscono offrono neuroprotezione. Qui, vogliamo dimostrare che il neurotrasmettitore dopamina ha un ruolo neuroprotettivo, dimostrando che la neuroinfiammazione è dovuta alla riduzione dei livelli di dopamina nel cervello AD. Infatti, la dopamina è essenziale per molte funzioni cerebrali, come la memoria e la ricompensa.  Utilizzando il modello murino Tg2576 di AD, abbiamo dimostrato che i neuroni dopaminergici nel mesencefalo degenerano molto presto, causando una progressiva perdita di dopamina nelle aree cerebrali rilevanti per l'AD. La riduzione della dopamina è correlata a disturbi della memoria e della ricompensa, che possono essere migliorati dal trattamento con farmaci dopaminergici. Noi e altri abbiamo anche dimostrato che i deficit della dopamina sono presenti nei pazienti, sin dalla fase di lieve compromissione cognitiva (MCI), suggerendo che agire sulla disfunzione precoce del sistema dopaminergico può essere promettente per nuovi trattamenti farmacologici. Questo progetto mira a dimostrare un legame tra la degenerazione dei neuroni dopaminergici e la neuroinfiammazione, e se un trattamento con un farmaco dopaminergico (levodopa) in animali AD, può avere un effetto antinfiammatorio.

Data di inizio e fine

Febbraio 2021 - gennaio 2024

Responsabile del progetto

Prof. Marcello D'Amelio, Coordinatore

Istituzione coordinatrice del progetto

Università Campus Bio-Medico di Roma

Altre Istituzioni coinvolte

IRCCS Fondazione Santa Lucia, Roma

Fonte di finanziamento

Alzheimer's Association (USA)

Valore economico del progetto

$ 150.000