Il trasferimento mitocondriale dagli adipociti ai macrofagi nel controllo del metabolismo sistemico del glucosio

Obiettivi del progetto

Il tessuto adiposo bruno (BAT) e il tessuto adiposo sottocutaneo (sWAT) governano la termogenesi adattativa e la loro attività diminuisce progressivamente durante l'invecchiamento e il diabete di tipo 2 (T2D). Parallelamente, un'infiammazione progressiva di basso grado è un fattore di rischio pervasivo per lo sviluppo del T2D. Ciò ha portato a ipotizzare che questi tessuti adiposi termogenici (TAT) possano rappresentare bersagli farmacologici per combattere lo stato metabolico e infiammatorio del T2D. Le interazioni tra adipociti e cellule immunitarie sono essenziali per mantenere l'omeostasi metabolica e, quando disregolate, possono guidare l'infiammazione patologica che promuove l'obesità e il T2D.

Diversi studi hanno dimostrato che i mitocondri vengono rilasciati da vari tipi di cellule e che i macrofagi residenti nei tessuti assorbono attivamente i mitocondri extracellulari. L'esaurimento dei macrofagi residenti nei tessuti provoca un'eliminazione difettosa dei mitocondri extracellulari, portando così a un'infiammazione tissutale, all'accumulo di mitocondri anomali e ad alterazioni metaboliche. Studiare il trasferimento intercellulare di mitocondri tra adipociti e macrofagi può rappresentare la premessa per una nuova strategia per il trattamento delle malattie metaboliche come il T2D.

Attraverso un approccio sperimentale a più livelli con una risoluzione a cellula singola, in questo progetto intendiamo esplorare:

• L'eterogeneità cellulare e le traiettorie trascrizionali del CD45+ residente in TAT in topi sani e diabetici;
• Il ruolo dei macrofagi nel controllo di qualità mitocondriale degli adipociti termogenici;
• L'efficacia del trasferimento macrofagico nel migliorare il profilo metabolico dei topi diabetici

Data di inizio e fine

Responsabile del progetto

Istituzione coordinatrice del progetto

Altre istituzioni coinvolte nel progetto

Fonte/i di finanziamento