Studio dei meccanismi di fibrogenesi epatica e della fisiopatologia delle vie biliari finalizzato alla comprensione delle basi cellulari e molecolari delle patologie del fegato e delle vie biliari

Obiettivi del progetto

L’interesse principale è rivolto allo studio dei meccanismi in grado di determinare la fibrogenesi e il rimodellamento microvascolare, la necrosi, l’apoptosi, la rigenerazione e la proliferazione cellulari in corso di epatopatie virali e metaboliche e di degenerazione neoplastica del fegato. Il progetto, nelle sue varie componenti, si avvale dell’applicazione di tecniche immunoistochimiche, di biologia molecolare e di analisi genetica su tessuti epatico, adiposo e a livello ematico per individuare i principali meccanismi patogenetici implicati nella progressione del danno epatico e sistemico ed eventuali fattori d’interesse prognostico. I gruppi sperimentali prevedono l’utilizzo di campioni provenienti da casistiche cliniche, modelli animali preclinici e colture cellulari.
In particolare, lo studio si concentra su:

• cellule stellate e fibroblasti porto/settali epatici nei loro fenotipi quiescente e attivato, miofibroblasto-simile, in relazione alla progressione del danno epatico e ai meccanismi di fibrogenesi
• colangiociti e cellule della reazione duttulare nei diversi quadri clinico-patologici epatici e loro associazione con la fibrosi epatica
• macrofagi residenti, mastociti, granulociti e linfociti a livello del fegato e della parete delle vie biliari extraepatiche come cellule mediatrici del danno infiammatorio e dello sviluppo di fibrosi
• infiammazione di tipo I e di tipo II e principali mediatori associati (TGFbeta, IL-13) nella regolazione dei meccanismi di fibrogenesi epatica e nei fenomeni che ne inducono l’insorgenza e/o ne favoriscono la risoluzione

Data di inizio e fine

2018 - In corso

Responsabile del progetto

Istituzione coordinatrice del progetto

Altre istituzioni coinvolte

• Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
• Prof. Matias Avila, Center for Applied Medical Research (CIMA), Gene Therapy & Hepatology, University of Navarra, Pamplona, Spain
• Drs. John Crispino, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA
• Istituto Superiore di Sanità, Roma Italia

Fonte/i di finanziamento