“FMRP nel cancro” Studio del ruolo della proteina FMRP nella progressione tumorale

Obiettivi del progetto

Questo progetto ha l’obiettivo di studiare il ruolo della proteina FMRP (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein) nel cancro e nella progressione tumorale. La finalità ultima è quella di proporre questa proteina come possibile nuovo marcatore di progressione tumorale e/o di risposta terapeutica.

Razionale e risultati: FMRP è una proteina legante gli mRNA che nei neuroni regola l’espressione genica di proteine coinvolte nel funzionamento e nello sviluppo delle sinapsi e in particolar modo nel rimodellamento del citoscheletro actinico e nell’adesione cellulare, meccanismi questi fondamentali anche nell’invasione e nella progressione tumorale. Negli ultimi dieci anni, infatti, si è scoperto che FMRP svolge un ruolo importante in vari tipi di neoplasie e i suoi livelli di espressione spesso correlano con vari aspetti della progressione tumorale. In particolare, noi abbiamo studiato questa proteina nel carcinoma mammario (Lucà et al, 2013), nel melanoma (Zalfa et al., 2017) e nel colangiocarcinoma intraepatico iCCA (Carotti et al., 2021), dimostrando che essa svolge un ruolo chiave nei meccanismi di plasticità membranaria che stanno alla base dell’invasività tumorale e dei processi di metastatizzazione. 

Attualmente ci stiamo focalizzando su: 1) caratterizzazione del meccanismo molecolare con il quale FMRP aumenta l’invasività delle cellule tumorali di iCCA; 2) caratterizzazione dei suoi mRNA target; 3) espressione di FMRP e dei suoi target nei vari stadi di progressione dell’iCCA (tessuto sano, tumore in situ, iCCA primitivo, metastasi locoregionali e metastasi a distanza).

Data di inizio e fine

Responsabile del progetto

Istituzione coordinatrice del progetto

Altre istituzioni coinvolte nel progetto

• Università di Navarra a Pamplona, Spagna 
• Università di Losanna, Svizzera 
• Università di Roma Tor Vergata, Italia.