TRIGR

Obiettivi del progetto

Il Progetto TRIGR è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato in doppio cieco che prevede il reclutamento di 2800 neonati nel mondo (in Italia circa 60 di cui la metà in Sardegna). Il progetto si basa sull’ipotesi che il latte vaccino somministrato nei primi mesi di vita sarebbe diabetogeno. E’ uno studio di prevenzione primaria, randomizzato, in doppio cieco, che ha come finalità l’analisi delle differenze tra il gruppo normalmente esposto alle proteine del latte vaccino e il gruppo trattato con idrolizzato proteico, in termini di insorgenza di diabete Tipo 1 o di comparsa di anticorpi anti insula pancreatica. Entrambi i gruppi saranno costituiti da neonati geneticamente ad alto rischio di contrarre il diabete tipo 1 (familiari di primo grado di diabetici con particolari aplotipi HLA di alto rischio). Il primo gruppo di bambini dovrebbe avere una diminuzione dell’insorgenza degli anticorpi associati al diabete di tipo 1 rispetto al gruppo di controllo. La seconda ipotesi è che il gruppo svezzato con l’idrolizzato di caseina abbia una riduzione dell’incidenza di diabete di tipo 1. Se l’ipotesi risultasse corretta, la prevenzione di una parte dei casi di diabete tipo 1 e la conseguente riduzione di morbilità, mortalità e costi ad esso correlati sarebbe un obiettivo proponibile ed in seguito facilmente applicabile alla popolazione generale da cui originano il 90% dei casi di diabete tipo 1. Più dettagliatamente prevede:

• abolizione delle proteine del latte vaccino nei primi 6-8 mesi di vita prevenga la comparsa di diabete tipo 1 o di anticorpi anti insula pancreatica (markers surrogati) in neonati ad alto rischio genetico

• Nell’arco temporale proposto nel presente protocollo difficilmente si potrà dare una risposta soddisfacente in termini di sviluppo di diabete nella coorte in studio, tuttavia le evidenze relative al ruolo svolto dai markers anticorpali consentono di ritenere che qualsiasi intervento che impedisca la distruzione betacellulare deve inevitabilmente impedire l’attacco autoimmune e quindi la formazione di autoanticorpi che costituiscono un importante marker surrogato del danno. Per tale motivo è giustificato assumere come scopo dello studio la riduzione della comparsa degli autoanticorpi anti insula pancreatica.

Scopi accessori o secondari: In generale tali scopi sono rappresentati dalla comprensione della storia naturale del diabete tipo 1 a partire dalla fase di prediabete e dalla determinazione della relazione tra autoimmunità anti beta-cellula e risposta immune contro le proteine del latte vaccino. In dettaglio:

• Valutare quale antigene della beta-cellula pancreatica sia predominante nello scatenare la risposta autoimmune

• Valutare quale anticorpo anti beta-cellula compare per primo nella fase di prediabete

• Valutare quale sia la relazione tra risposta umorale e cellulare nelle varie fasi del prediabete

• Valutare quale sia l’effetto dell’intervento dietetico nello sviluppo di anticorpi e T cellule reattive contro le proteine del latte vaccino

• Valutare quale sia la relazione tra risposta immune contro le beta cellule e contro le proteine del latte vaccino

Questo è il primo studio di prevenzione primaria del diabete tipo 1 mai proposto. Infatti tutti i trials di prevenzione del diabete sono stati finora condotti su soggetti a rischio in quanto presentano anticorpi contro la beta cellula, quindi in una fase già avanzata dell’attacco autoimmune a queste cellule. Il fallimento della strategia preventiva di tali studi sarebbe da imputare proprio al momento tardivo di intervento. Nel presente studio, invece, si applica la ipotetica strategia preventiva in soggetti che presentano un elevato rischio genetico di sviluppare il diabete (familiari di primo grado con aplotipi HLA di elevato rischio), ma non hanno ancora sviluppato l’insulite autoimmune.

Data di inizio e fine

2001 - 2017

Responsabile del progetto

Prof. Paolo Pozzilli, Unità di Ricerca di Diabetologia ed Endocrinologia - Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca per l’Italia

Istituzione coordinatrice del progetto

University of Helsinki - Finland

Altre Istituzioni coinvolte

• Australia

• Canada

• The Czech Republic

• Estonia

• Finland

• Germany

• Hungary

• Italy

• Luxembourg

• The Netherlands

• Poland

• Spain

• Sweden

• Switzerland

• USA

Fonte/i di finanziamento

• Grant Numbers HD040364, HD042444 and HD051997 from the National Institute of Child Health and Human Development and National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases

• National Institutes of Health, Canadian Institutes of HealthResearch

• The Juvenile Diabetes Research Foundation International

• The Commission of the European Communities (specific RTD programme “Quality of Life and management of Living Resources”, contract number QLK1-2002-00372 "Diabetes Prevention"

• The EFSD/JDRF/Novo Nordisk Focused Research Grant

• The study formulas were provided free of charge by Mead Johnson Nutrition